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Torsemide Torsemide è un diuretico della classe piridina-sulfonilurea. Il suo nome chimico è 1-isopropil-3 - [(4- m - toluidino-3-piridil) sulfonil] urea e la sua formula di struttura è: La sua formula molecolare è C 16 H 20 N 4 O 3 S, il suo pKa è 7.1, e il suo peso molecolare è 348,43. Torsemide USP è una polvere cristallina di colore bianco. Le compresse per somministrazione orale contengono anche crospovidone, lattosio (anidro), magnesio stearato, cellulosa microcristallina e povidone. Torsemide - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione studi micropuntura su animali hanno dimostrato che Torsemide agisce dall'interno del lume della porzione ascendente spessa dell'ansa di Henle, dove inibisce la Na + / K + / 2CI - Sistema - carrier. Studi di farmacologia clinica hanno confermato questo sito d'azione negli esseri umani, e gli effetti in altri segmenti del nefrone non sono state dimostrate. attività diuretica correla così meglio con il tasso di escrezione farmaco nelle urine che con la concentrazione nel sangue. Torsemide aumenta l'escrezione urinaria di sodio, cloruro e acqua, ma non altera significativamente il tasso di filtrazione glomerulare, il flusso plasmatico renale, o di equilibrio acido-base. Farmacocinetica e il metabolismo La biodisponibilità delle compresse Torsemide è circa l'80%, con piccole variazioni interindividuale; l'intervallo di confidenza del 90% è del 75% al 89%. Il farmaco viene assorbito con poca metabolismo di primo passaggio, e la concentrazione sierica raggiunge il suo picco (Cmax) entro 1 ora dopo la somministrazione orale. C max e l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) dopo somministrazione orale sono proporzionali alla dose nel range di 2,5 mg a 200 mg. Simultanea assunzione di cibo ritarda il tempo di C max di circa 30 minuti, ma la biodisponibilità complessiva (AUC) e l'attività diuretica sono invariati. L'assorbimento è essenzialmente influenzata dalla disfunzione renale o epatica. Il volume di distribuzione di Torsemide è di 12 litri a 15 litri negli adulti normali o in pazienti con lieve o moderata insufficienza renale o di insufficienza cardiaca congestizia. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione è approssimativamente raddoppiata. In soggetti normali emivita di eliminazione della torsemide è di circa 3,5 ore. Torsemide viene eliminato dalla circolazione sia da metabolismo epatico (circa l'80% della clearance totale) e l'escrezione nelle urine (circa il 20% della clearance totale nei pazienti con funzione renale normale). Il metabolita principale nell'uomo è il derivato acido carbossilico, che è biologicamente inattivo. Due dei metaboliti minori possiedono una certa attività diuretica, ma per scopi pratici metabolismo termina l'azione del farmaco. Perché Torsemide è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (& gt; 99%), molto poco entra urina tubolare mediante filtrazione glomerulare. La maggior spazio renale di Torsemide avviene attraverso la secrezione attiva del farmaco dai tubuli prossimali nelle urine tubolare. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata congestizia, epatica e la clearance renale sono entrambi ridotti, probabilmente a causa della congestione epatica e riduzione del flusso plasmatico renale, rispettivamente. La clearance totale di Torsemide è pari a circa il 50% di quella osservata nei volontari sani, e l'emivita plasmatica e AUC sono corrispondentemente aumentata. A causa della clearance renale ridotta, una frazione minore di un dato dose viene consegnata al sito endoluminale di agire, a qualsiasi dosaggio c'è meno natriuresis in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che nei soggetti normali. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance renale di Torsemide è marcatamente ridotta ma con una clearance plasmatica totale non è significativamente alterata. Una frazione minore della dose somministrata viene consegnato al sito endoluminale di azione, e l'azione natriuretico di una data dose di diuretico è ridotta. Una risposta diuretica in caso di insufficienza renale può ancora essere raggiunto se i pazienti sono somministrate dosi più elevate. La clearance plasmatica totale e l'emivita di eliminazione di Torsemide rimangono normali nelle condizioni di funzionalità renale compromessa, perché l'eliminazione metabolica da parte del fegato rimane intatto. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione, emivita plasmatica e la clearance renale sono tutti aumentato, ma clearance totale è invariato. Il profilo farmacocinetico di Torsemide in soggetti anziani sani è simile a quella nei soggetti giovani ad eccezione di una diminuzione della clearance renale correlata al declino della funzione renale che di solito si verifica con l'invecchiamento. Tuttavia, la clearance plasmatica totale e l'emivita di eliminazione rimangono invariati. Effetti clinici Con la somministrazione orale, la diuresi ha inizio entro 1 ora e l'effetto di picco si verifica durante il primo o seconda ora e la diuresi dura circa 6 a 8 ore. In soggetti sani, trattati con dosi singole, la relazione dose-risposta per l'escrezione di sodio è lineare nel range di dosaggio di 2,5 mg a 20 mg. L'aumento dell'escrezione di potassio è trascurabile dopo una singola dose di fino a 10 mg e solo lieve (5 mEq a 15 mEq) dopo una singola dose di 20 mg. Insufficienza cardiaca congestizia Torsemide è stato studiato in studi clinici controllati in pazienti con NYHA Classe II Classe IV insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti che hanno ricevuto 10 mg a 20 mg di Torsemide al giorno in questi studi conseguiti significativamente maggiore riduzione di peso ed edema rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Nonanuric insufficienza renale Negli studi monodose in pazienti con insufficienza renale nonanuric, alte dosi di Torsemide (20 mg a 200 mg) ha causato un aumento di acqua e sodio escrezione. Nei pazienti con insufficienza renale nonanuric, abbastanza grave da richiedere l'emodialisi, il trattamento cronico con fino a 200 mg di Torsemide al giorno non ha mostrato di cambiare ritenzione di liquidi stato stazionario. Quando i pazienti in uno studio di insufficienza renale acuta hanno ricevuto una dose totale giornaliera di 520 mg a 1200 mg di Torsemide, 19% convulsioni esperti. Novantasei pazienti sono stati trattati in questo studio; 6/32 trattati con Torsemide convulsioni esperti, 6/32 trattati con alte dosi di comparabile convulsioni esperti furosemide, e 1/32 trattati con placebo sperimentato un sequestro. Quando somministrato con antagonisti dell'aldosterone, Torsemide anche causato aumenti di sodio e l'escrezione di liquidi nei pazienti con edema o ascite a causa di cirrosi epatica. Tasso di escrezione urinaria di sodio rispetto al tasso di escrezione urinaria di Torsemide è minore nei pazienti cirrotici rispetto ai soggetti sani (forse a causa del iperaldosteronismo e ritenzione di sodio risulta che sono caratteristici di ipertensione portale e ascite). Tuttavia, a causa della clearance renale aumentata della torsemide in pazienti con cirrosi epatica, questi fattori tendono a bilanciarsi, e il risultato è una risposta natriuretico complessiva che è simile a quella osservata in soggetti sani. L'uso cronico di qualsiasi diuretico nella malattia epatica non è stato studiato in studi adeguati e ben controllati. Nei pazienti con ipertensione essenziale, Torsemide è stato dimostrato in studi controllati per abbassare la pressione sanguigna quando somministrato una volta al giorno a dosi di 5 mg a 10 mg. L'effetto antipertensivo è vicina massima dopo 4 a 6 settimane di trattamento, ma può continuare ad aumentare fino a 12 settimane. pressione clinostatica e in piedi sistolica e diastolica sono tutti ridotti. Non vi è alcun significativo effetto ortostatica e c'è solo una minima differenza picco-valle nella riduzione della pressione sanguigna. Gli effetti antipertensivi di Torsemide sono, come quelle di altri diuretici, dalla maggiore media nei pazienti neri (una popolazione a bassa renina) rispetto ai pazienti non neri. Quando Torsemide viene prima somministrato, ogni giorno aumenta l'escrezione urinaria di sodio per almeno una settimana. Con la somministrazione cronica, tuttavia, la perdita di sodio al giorno entra in equilibrio con l'apporto di sodio nella dieta. Se l'amministrazione di Torsemide viene improvvisamente interrotta, torna pressione sanguigna a livelli pre-trattamento di più giorni, senza overshoot. Torsemide è stato somministrato insieme a & beta; agenti adrenergici bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti. Non sono state osservate interazioni farmacologiche avverse, e un aggiustamento del dosaggio speciale non è stato necessario. Indicazioni e impiego per Torsemide Torsemide compresse sono indicate per il trattamento di edema associato a insufficienza cardiaca congestizia, malattia renale o malattia epatica. Uso della torsemide è stato trovato per essere efficace per il trattamento di edema associato a insufficienza renale cronica. L'uso cronico di qualsiasi diuretico nella malattia epatica non è stato studiato in studi adeguati e ben controllati. Torsemide compresse sono indicate per il trattamento di solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi ipertensione. Controindicazioni Torsemide compresse sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità al Torsemide o sulfoniluree. Torsemide compresse sono controindicati nei pazienti che sono anurica. Avvertenze La malattia epatica con cirrosi e ascite Torsemide deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica con cirrosi e ascite, dal momento che le alterazioni improvvise di equilibrio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. In questi pazienti, è meglio avviata la diuresi con torsemide (o qualsiasi altro diuretico) in ospedale. Per prevenire ipokaliemia e alcalosi metabolica, un antagonista dell'aldosterone o farmaci risparmiatori di potassio, devono essere usati in concomitanza con Torsemide. ototossicità Tinnito e perdita dell'udito (di solito reversibile) sono stati osservati dopo l'iniezione endovenosa rapida di altri diuretici dell'ansa e sono stati osservati anche dopo Torsemide orale. Non è certo che questi eventi erano attribuibili a Torsemide. Ototossicità è stato anche visto in studi su animali in cui sono stati indotti livelli molto elevati plasmatici di Torsemide. Volume e elettroliti Depletion I pazienti trattati con diuretici devono essere osservati per segni clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia o azotemia prerenale. I sintomi di questi disturbi possono includere uno o più dei seguenti elementi: secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. diuresi eccessiva può causare disidratazione, riduzione del sangue del volume, e, eventualmente, la trombosi ed embolia, soprattutto nei pazienti anziani. Nei pazienti che sviluppano fluido e squilibri elettrolitici, ipovolemia o azotemia prerenale, i cambiamenti di laboratorio osservati possono includere iper o iponatriemia, iper o ipocloremia, iper o ipopotassiemia, alterazioni acido-base, e aumento di azotemia (BUN). Se uno di questi si verificano, Torsemide deve essere sospeso fino a quando viene corretta la situazione; Torsemide può essere riavviato a un dosaggio inferiore. In studi controllati negli Stati Uniti, torsemide è stato somministrato a pazienti ipertesi a dosi di 5 mg o 10 mg al giorno. Dopo 6 settimane a queste dosi, la riduzione media potassio sierico è stato di circa 0,1 mEq / L. La percentuale di pazienti che hanno avuto un livello di potassio sierico inferiore a 3,5 mEq / L, in qualsiasi momento nel corso degli studi era essenzialmente la stessa in pazienti che hanno ricevuto Torsemide (1,5%) come in quelli che avevano ricevuto il placebo (3%). In pazienti seguiti per 1 anno, non vi era alcuna ulteriore variazione di livelli medi sierici di potassio. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, o malattia renale trattati con Torsemide a dosaggi superiori a quelli studiati in Stati Uniti prove antipertensivi, ipokaliemia è stata osservata con maggiore frequenza, in modo dose-correlato. Nei pazienti con malattie cardiovascolari, in particolare quelli che ricevono glicosidi digitalici, ipokaliemia indotta da diuretici può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di aritmie. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con una diuresi rapida, in pazienti che stanno ricevendo inadeguata assunzione orale di elettroliti e in pazienti sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH. il monitoraggio periodico del potassio sierico e altri elettroliti è consigliato nei pazienti trattati con Torsemide. Precauzioni valori di laboratorio Singole dosi di Torsemide aumentato l'escrezione urinaria di calcio da parte di soggetti normali, ma i livelli sierici di calcio sono stati leggermente aumentati in 4 a 6 settimane prove ipertensione. In uno studio a lungo termine dei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, la variazione media di 1 anno della calcemia stata una diminuzione di 0,1 mg / dL (0,02 mmol / L). Tra 426 pazienti trattati con Torsemide per una media di 11 mesi, ipocalcemia non è stata riportata come evento avverso. Singole dosi di Torsemide causato volontari sani per aumentare la loro escrezione urinaria di magnesio, ma i livelli di magnesio nel siero sono stati leggermente aumentati in 4 a 6 settimane prove ipertensione. In studi ipertensione a lungo termine, la variazione media di 1 anno di magnesio nel siero è stato un aumento di 0,03 mg / dL (0,01 mmol / L). Tra 426 pazienti trattati con Torsemide per una media di 11 mesi, un caso di ipomagnesiemia (1,3 mg / dl [0,53 mmol / L]) è stata riportata come evento avverso. In uno studio clinico a lungo termine della torsemide in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, la variazione annua stimata di magnesio siero era un aumento di 0,2 mg / dl (0,08 mmol / L), ma questi dati sono confuso dal fatto che molti di questi pazienti hanno ricevuto integratori di magnesio. In una di 4 settimane di studio, in cui l'integrazione di magnesio non è stata data, il tasso di insorgenza di livelli di magnesio nel siero inferiori a 1,7 mg / dL (0,7 mmol / L) è stata del 6% e il 9% nei gruppi di ricevere 5 mg e 10 mg di Torsemide rispettivamente. Azoto ureico ematico (BUN), creatinina e acido urico Torsemide produce piccoli aumenti correlati alla dose in ciascuno di questi valori di laboratorio. In pazienti ipertesi che hanno ricevuto 10 mg di Torsemide al giorno per 6 settimane, l'aumento medio in azoto ureico nel sangue era di 1,8 mg / dL (0,6 mmol / L), l'aumento medio della creatinina sierica era 0,05 mg / dL (4 mmol / L) , e l'aumento medio di acido urico nel siero era di 1,2 mg / dl (70 mmol / L). Poco più avanti il cambiamento si è verificato con trattamento a lungo termine, e tutte le modifiche invertito quando il trattamento è stato interrotto. gotta sintomatica è stata riportata in pazienti trattati con Torsemide, ma la sua incidenza è stato simile a quello osservato nei pazienti trattati con placebo. pazienti ipertesi che hanno ricevuto 10 mg di Torsemide quotidiano sperimentato un incremento medio della concentrazione di glucosio nel siero di 5,5 mg / dL (0,3 mmol / L) dopo 6 settimane di terapia, con un ulteriore aumento di 1,8 mg / dL (0,1 mmol / L) durante l'anno successivo. In studi a lungo termine nei pazienti diabetici, i valori medi di glicemia a digiuno non sono state significativamente modificate rispetto al basale. I casi di iperglicemia sono stati segnalati, ma sono rari. Negli studi ipertensione breve termine controllati negli Stati Uniti, dosi giornaliere di 5 mg, 10 mg e 20 mg di torsemide sono stati associati con aumento del colesterolo plasmatico totale di 4, 4, e 8 mg / dL (0,1 a 0,2 mmol / L), rispettivamente. I cambiamenti si placarono durante la terapia cronica. Negli stessi studi ipertensione a breve termine, dosi giornaliere di 5 mg, 10 mg e 20 mg di Torsemide sono stati associati con aumenti medi dei trigliceridi plasmatici di 16, 13 e 71 mg / dL (,15-,8 mmol / L), rispettivamente. In studi a lungo termine di 5 mg a 20 mg di Torsemide al giorno, non si sono osservate differenze significative rispetto ai valori basali dei lipidi dopo 1 anno di terapia. In studi a lungo termine nei pazienti ipertesi, Torsemide è stato associato con un piccolo media diminuisce di emoglobina, ematocrito, e conteggio degli eritrociti e piccoli aumenti medi della conta leucocitaria, conta piastrinica, e fosfatasi alcalina sierica. Anche se statisticamente significativa, tutti questi cambiamenti fossero clinicamente irrilevante. Non tendenze significative sono state osservate in tutte le prove degli enzimi epatici diversi fosfatasi alcalina. Interazioni farmacologiche Nei pazienti con ipertensione essenziale, Torsemide è stato somministrato insieme con beta-bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, Torsemide è stato somministrato insieme con glicosidi della digitale, ACE-inibitori, e nitrati organici. Nessuno di questi usi in combinazione è stata associata con nuovi o inaspettati eventi avversi. Torsemide non influenza il legame proteico di gliburide o del warfarin, l'effetto anticoagulante di fenprocumone (un relativo derivato cumarina), o la farmacocinetica della digossina o Carvedilolo (un vasodilatatore / beta-bloccante). In soggetti sani, la somministrazione concomitante di Torsemide è stato associato ad una significativa riduzione della clearance renale di spironolattone, con aumenti l'AUC corrispondente. Tuttavia, l'esperienza clinica indica che l'aggiustamento del dosaggio di due farmaci non è necessaria. Perché Torsemide e salicilati competono per la secrezione da tubuli renali, i pazienti trattati con alte dosi di salicilati potrebbero verificarsi tossicità salicilato quando Torsemide viene somministrato in concomitanza. Inoltre, anche se le possibili interazioni tra Torsemide e agenti anti-infiammatori non steroidei (tra cui l'aspirina) non sono state studiate, la somministrazione concomitante di questi agenti con un altro diuretico dell'ansa (furosemide) è a volte stata associata a disfunzione renale. L'effetto natriuretico di Torsemide (come quella di molti altri diuretici) è parzialmente inibito dalla somministrazione concomitante di indometacina. Questo effetto è stato dimostrato per torsemide in condizioni di restrizione alimentare di sodio (50 mEq / die), ma non in presenza di assunzione di sodio normale (150 mEq / giorno). Il profilo farmacocinetico e l'attività diuretica della Torsemide non sono alterati dalla cimetidina o spironolattone. La somministrazione concomitante di digossina è segnalato per aumentare l'area sotto la curva per torsemide del 50%, ma aggiustamento della dose della torsemide non è necessario. L'uso concomitante di Torsemide e Colestiramina non è stata studiata negli esseri umani, ma, in uno studio su animali, la somministrazione concomitante di colestiramina diminuito l'assorbimento delle somministrato per via orale Torsemide. Se Torsemide e Colestiramina vengono usati in concomitanza, la somministrazione simultanea non è raccomandata. La somministrazione concomitante di probenecid riduce la secrezione di Torsemide nel tubulo prossimale e diminuisce così l'attività diuretica della Torsemide. Altri diuretici sono noti per ridurre la clearance renale del litio, inducendo un alto rischio di tossicità del litio, in modo da co-somministrazione di litio e diuretici deve essere effettuata con grande cautela, se non del tutto. La somministrazione concomitante di litio e Torsemide non è stato studiato. Altri diuretici sono stati segnalati per aumentare il potenziale ototossici degli antibiotici aminoglicosidici e di acido etacrinico, soprattutto in presenza di insufficienza renale. Questi potenziali interazioni con Torsemide non sono stati studiati. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Nessun aumento globale dell'incidenza di tumori è stato trovato quando Torsemide è stato dato a topi e ratti per tutta la vita a dosi fino a 9 mg / kg / die (ratti) e 32 mg / kg / die (topi). Sulla base del peso corporeo, queste dosi dispone di 27 al 96 volte la dose umana di 20 mg; su base corpo area superficiale, sono da 5 a 8 volte questa dose. Nello studio sui ratti, il gruppo femminile ad alto dosaggio ha dimostrato danno tubulare renale, infiammazione interstiziale, e un aumento statisticamente significativo degli adenomi e carcinomi renali. L'incidenza di tumore in questo gruppo era, tuttavia, non molto superiore rispetto all'incidenza volte visto nei controlli storici. segni simili di danno renale cronico non neoplastica sono stati riportati in studi su animali ad alte dosi di altri diuretici come il furosemide e idroclorotiazide. Nessuna attività mutagena è stata rilevata in qualsiasi di una varietà di in vivo ed in vitro della torsemide e del suo principale metabolita umano. I test hanno incluso il test di Ames nei batteri (con e senza attivazione metabolica), test per le aberrazioni cromosomiche e scambi cromatidi fratelli in linfociti umani, i test per varie anomalie nucleari in cellule che si trovano nel criceto e midollo osseo murino, test per la sintesi del DNA non programmata in topi e ratti, e altri. In dosi fino a 25 mg / kg / giorno (75 volte la dose umana di 20 mg in base al peso corporeo; 13 volte questa dose su base corpo area superficiale), torsemide avuto alcun effetto negativo sulla capacità riproduttiva di ratti maschi o femmine. Gravidanza Gravidanza Categoria B Non c'era fetotossicità o teratogenicità nei ratti trattati fino a 5 mg / kg / giorno della torsemide (su base mg / kg, è 15 volte la dose umana di 20 mg / giorno, su base mg / m 2, la Dose animale è 10 volte la dose umana), o nei conigli, trattati con 1,6 mg / kg / giorno (su base mg / kg, 5 volte la dose di 20 mg / kg / giorno, su / m base mg 2 , 1,7 volte la dose). tossicità fetale e materna (diminuzione del peso corporeo medio, aumentano di riassorbimento fetale e ritardo di ossificazione fetale) si è verificato in conigli e ratti trattati con dosi 4 (conigli) e 5 (ratti) volte più grande. studi adeguati e ben controllati, non sono stati condotti in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Travaglio e parto L'effetto della torsemide sul lavoro e la consegna è sconosciuto. Le madri che allattano Non è noto se Torsemide viene escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Torsemide viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. La somministrazione di un diuretico a gravemente neonati prematuri con edema a causa di pervietà del dotto arterioso e malattia delle membrane ialine è occasionalmente stata associata a calcificazioni renali, a volte appena visibile ai raggi X, ma a volte in forma di corna di cervo, riempiendo le pelvi renale. Alcuni di questi calcoli sono stati sciolti, e ipercalciuria è stato riferito di aver diminuito, quando clorotiazide è stato somministrato in concomitanza con il diuretico dell'ansa. In altri neonati prematuri affetti da malattia delle membrane ialine, un altro diuretico è stato segnalato per aumentare il rischio di persistente pervietà del dotto arterioso, possibilmente attraverso un processo di prostaglandina-E-mediata. L'uso della torsemide in questi pazienti non è stato studiato. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Torsemide in studi clinici degli Stati Uniti, il 24% erano 65 anni mentre circa il 4% erano 75 o più vecchio. Non sono state osservate differenze legate all'età specifici efficacia o la sicurezza tra i pazienti più giovani e pazienti anziani. Reazioni avverse Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare occidentale-Ward Pharmaceuticals Corp. al 1-800-962-8364 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Al momento dell'approvazione, Torsemide era stato valutato per la sicurezza in circa 4000 soggetti: oltre 800 di questi soggetti hanno ricevuto Torsemide per almeno 6 mesi, e più di 380 sono stati trattati per più di 1 anno. Tra questi soggetti erano 564 che avevano ricevuto Torsemide durante gli studi negli Stati Uniti, con sede in cui 274 altri soggetti trattati con placebo. Gli effetti collaterali segnalati di Torsemide erano generalmente transitorie, e non vi era alcuna relazione tra gli effetti collaterali e l'età, sesso, razza, o la durata della terapia. L'interruzione della terapia a causa di effetti collaterali si è verificato nel 3,5% dei pazienti trattati con Stati Uniti Torsemide e nel 4,4% dei pazienti trattati con placebo. In studi condotti negli Stati Uniti e in Europa, tassi di sospensione a causa di effetti indesiderati sono stati 3% (38/1250), con Torsemide e il 3,4% (13/380), con furosemide nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, 2% (8/409) con Torsemide e del 4,8% (11/230), con furosemide nei pazienti con insufficienza renale, e il 7,6% (13/170), con Torsemide e 0% (0/33), con furosemide nei pazienti con cirrosi. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia con Torsemide erano (in ordine di frequenza decrescente) vertigini, mal di testa, nausea, debolezza, vomito, iperglicemia, eccessiva minzione, iperuricemia, ipokaliemia, sete eccessiva, ipovolemia, l'impotenza, emorragia esofagea, e dispepsia. tassi di abbandono di questi eventi avversi andavano dal 0,1% al 0,5%. Gli effetti indesiderati considerati possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio che si è verificato negli Stati Uniti studi clinici controllati con placebo in più dell'1% dei pazienti trattati con Torsemide sono riportati nella tabella 1. Tabella 1 Reazioni possibilmente o probabilmente correlati al farmaco negli Stati Uniti controllato con placebo studi di incidenza (percentuale di pazienti) Le dosi giornaliere di torsemide utilizzati in questi studi variava da 1,25 mg a 20 mg, con la maggior parte dei pazienti trattati con 5 mg a 10 mg; la durata del trattamento variava da 1 a 52 giorni, con una media di 41 giorni. Degli effetti indesiderati elencati nella tabella, solo & ldquo; eccessiva minzione & rdquo; verificato frequenza significativamente maggiore nei pazienti trattati con Torsemide rispetto ai pazienti trattati con placebo. Negli studi ipertensione controllati con placebo la cui progettazione ha permesso tassi di effetto collaterale da attribuire alla dose, eccessiva minzione è stata riportata dal 1% dei pazienti trattati con placebo, 4% di quelli trattati con 5 mg di Torsemide al giorno, e il 15% di quelli trattati con 10 mg. La denuncia della minzione eccessivo non è stato generalmente riportato come evento avverso tra i pazienti che hanno ricevuto Torsemide per cardiaca, renale o insufficienza epatica. Eventi avversi gravi riportati negli studi clinici per i quali non è stato possibile escludere un rapporto di droga erano fibrillazione atriale, dolore toracico, diarrea, intossicazione da digitale, gastrointestinale emorragia, iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia, ipotensione, ipovolemia, la trombosi dello shunt, eruzioni cutanee, sanguinamento rettale, sincope e tachicardia ventricolare. Angioedema è stato riportato in un paziente esposto a Torsemide che fu poi risultato essere allergico ai sulfamidici. Tra le reazioni avverse durante gli studi controllati con placebo elencati senza prendere in considerazione la valutazione di relazione alla terapia farmacologica, l'artrite e vari altri problemi muscolo-scheletrici non specifici sono stati più frequentemente riportati in associazione con Torsemide rispetto al placebo, anche se la gotta è stata un po 'più frequentemente associata al placebo . Queste reazioni non sono aumentati in frequenza o la gravità con la dose della torsemide. Un paziente nel gruppo trattato con Torsemide è ritirato a causa di mialgia, ed uno nel gruppo placebo è ritirato a causa di gotta. ipokaliemia L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo del Torsemide. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse riportate sono i seguenti: leucopenia, trombocitopenia. reazioni cutanee gravi (sindrome es. di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) sono stati riportati in associazione con l'uso Torsemide. La pancreatite è stata riportata in associazione con l'uso Torsemide. sovradosaggio Non c'è esperienza umana con dosi eccessive di Torsemide, ma i segni e sintomi di sovradosaggio può essere anticipata a essere quelli di un eccessivo effetto farmacologico: disidratazione, ipovolemia, ipotensione, iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica, e emoconcentrazione. Il trattamento del sovradosaggio deve consistere in sostituzione del fluido ed elettroliti. determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di Torsemide e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili. Non vi sono dati disponibili per suggerire manovre fisiologici (ad esempio, manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione della torsemide e dei suoi metaboliti. Torsemide non è dializzabile, quindi l'emodialisi non accelera l'eliminazione. Torsemide Dosaggio e somministrazione Generale compresse Torsemide può essere somministrato in qualsiasi momento in relazione ad un pasto, come conveniente. aggiustamento speciale dosaggio nei pazienti anziani non è necessario. Insufficienza cardiaca congestizia La dose iniziale abituale è di 10 mg o 20 mg di una volta al giorno per via orale Torsemide. Se la risposta diuretica è inadeguata, la dose deve essere aumentato di circa il raddoppio fino ad ottenere la risposta desiderata diuretica. Singole dosi superiori a 200 mg non sono stati adeguatamente studiati. Fallimento renale cronico La solita dose iniziale di Torsemide è di 20 mg di una volta al giorno per via orale Torsemide. Se la risposta diuretica è inadeguata, la dose deve essere aumentato di circa il raddoppio fino ad ottenere la risposta desiderata diuretica. Singole dosi superiori a 200 mg non sono stati adeguatamente studiati. La dose iniziale abituale è di 5 mg o 10 mg di una volta al giorno per via orale Torsemide, somministrato insieme ad un antagonista dell'aldosterone o un diuretico risparmiatore di potassio. Se la risposta diuretica è inadeguata, la dose deve essere aumentato di circa il raddoppio fino ad ottenere la risposta desiderata diuretica. Singole dosi superiori a 40 mg non sono stati adeguatamente studiati. L'uso cronico di qualsiasi diuretico nella malattia epatica non è stato studiato in studi adeguati e ben controllati. La dose iniziale abituale è di 5 mg una volta al giorno. Se la dose di 5 mg non fornisce un'adeguata riduzione della pressione arteriosa entro 4 a 6 settimane, la dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno. Se la risposta a 10 mg è insufficiente, un agente antiipertensivo supplementare deve essere aggiunto al regime di trattamento. Come viene fornito Torsemide La compressa 20 mg viene fornito sotto forma di colore da bianco a biancastro, tonde, biconvesse di serie, tablet bordo smussato, ha segnato su un lato e in bassorilievo, con l'identificazione e ldquo prodotto; 54 017 & rdquo; Dall'altro lato. NDC 0054-0077-25: Flacone da 100 compresse NDC 0054-0077-29: Bottiglia di 500 compresse Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Cfr USP controllato temperatura ambiente.] Dispensare in una luce-resistente, contenitore a tenuta, a prova di bambino, come definito nella USP / NF. Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revised maggio 2016 PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY
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