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Triamterene e idroclorotiazide DESCRIZIONE: Triamterene e compresse idroclorotiazide, USP, combina triamterene, un diuretico-conservazione di potassio, con l'agente natriuretico, idroclorotiazide. Triamterene e idroclorotiazide compresse sono disponibili in due dosaggi. Ogni compressa Triamterene e Idroclorotiazide, 75 mg / 50 mg, contiene triamterene, USP, 75 mg e idroclorotiazide, USP, 50 mg. Ogni triamterene e tablet hydrochlorothaizide, 37,5 mg / 25 mg, contiene triamterene, USP, 37,5 mg e idroclorotiazide, USP, 25 mg. Entrambi i punti di forza di triamterene e idroclorotiazide compresse per somministrazione orale contengono i seguenti eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina, potassio poliacrilina, polietilene glicole 8000, povidone e magnesio stearato. Triamterene e compresse idroclorotiazide 37,5 mg / 25 mg contengono anche FD & amp; C Blu # 2. Triamterene è 2, 4, 7-triammino-6-phenylpteridine. Triamterene è praticamente insolubile in acqua, benzene, cloroformio, etere e diluire idrossidi alcalini. È solubile in acido formico e scarsamente solubile in metossietanolo. Triamterene è scarsamente solubile in acido acetico, alcool e acidi minerali diluiti. Il suo peso molecolare è 253,27. La sua formula di struttura è: Idroclorotiazide è 6-cloro-3, 4-diidro-2 H -1, 2, 4-benzotiadiazina-7-solfonammide 1, 1-diossido. Idroclorotiazide è leggermente solubile in acqua e solubile in soluzione di idrossido di sodio, n-butilammina e dimetilformammide. È scarsamente solubile in metanolo ed insolubile in etere, cloroformio e acidi minerali diluiti. Il suo peso molecolare è 297,73. La sua formula di struttura è: FARMACOLOGIA CLINICA: Triamterene e idroclorotiazide è un diuretico, prodotto di farmaco antipertensivo, principalmente a causa della sua presenza di idroclorotiazide; il componente triamterene riduce l'eccessiva perdita di potassio che possono verificarsi con l'uso idroclorotiazide. idroclorotiazide: L'idroclorotiazide è un agente diuretico ed antiipertensivo. Esso blocca l'assorbimento tubulare renale di ioni sodio e cloro. Questo natriuresi e la diuresi è accompagnata da una perdita secondaria di potassio e bicarbonato. L'insorgenza di idroclorotiazide & rsquo; s effetto diuretico si verifica entro 2 ore e l'azione di picco si svolge in 4 ore. attività diuretica persiste per circa 6 a 12 ore. L'esatto meccanismo di idroclorotiazide & rsquo; s azione antipertensiva non è nota, anche se può riguardare l'escrezione di sodio e ridistribuzione del corpo. Idroclorotiazide non influisce sulla pressione sanguigna normale. In seguito a somministrazione orale, i livelli plasmatici di picco idroclorotiazide sono raggiunti in circa 2 ore. Esso viene escreto rapidamente e immodificato nelle urine. studi ben controllati hanno dimostrato che dosi di idroclorotiazide a partire da 25 mg somministrato una volta al giorno sono efficaci nel trattamento dell'ipertensione, ma la dose-risposta non è stata chiaramente stabilita. triamterene: Triamterene è un (antikaliuretic) diuretico conservazione di potassio con relativamente deboli proprietà natriuretici. Si esercita il suo effetto diuretico sul tubulo renale distale per inibire il riassorbimento di sodio in cambio di potassio e idrogeno. Con questa azione, triamterene aumenta l'escrezione di sodio e riduce l'eccessiva perdita di potassio e idrogeno associato a idroclorotiazide. Triamterene non è un antagonista competitivo dei mineralcorticoidi e il suo effetto-conservazione di potassio è stato osservato nei pazienti con Addison & rsquo; s malattia, vale a dire senza aldosterone. Triamterene & rsquo; s insorgenza e la durata delle attività è simile a idroclorotiazide. Nessun effetto antiipertensivo prevedibile è stata dimostrata con triamterene. Triamterene è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. I livelli plasmatici di picco si raggiungono entro un'ora dopo la somministrazione. Triamterene è metabolizzato principalmente alla coniugato solfato di hydroxytriamterene. Entrambi i livelli plasmatici e urinari di questo metabolita superano notevolmente i livelli triamterene. La quantità di triamterene aggiunto a 50 mg di idroclorotiazide in triamterene e idroclorotiazide compresse è stata determinata dalla valutazione dose-risposta steady-state in cui sono state somministrate diverse dosi di preparati liquidi di triamterene per ipertesi persone che hanno sviluppato ipopotassiemia con idroclorotiazide (50 mg somministrato una volta al giorno ). Singole dosi giornaliere di 75 mg triamterene comportato maggiori aumenti del potassio sierico di dosi più basse (25 mg e 50 mg), mentre dosi superiori a 75 mg di triamterene non ci sono risultati elevazioni supplementari dei livelli sierici di potassio. La quantità di triamterene aggiunto ai 25 mg di idroclorotiazide in tavolette triamterene e idroclorotiazide 37,5 mg / 25 mg è stato anche determinato dalle valutazioni dose-risposta steady-state in cui sono state somministrate diverse dosi di preparati liquidi di triamterene per ipertesi persone che hanno sviluppato ipopotassiemia con idroclorotiazide (25 mg somministrato una volta al giorno). Singole dosi giornaliere di 37,5 mg triamterene comportato maggiori aumenti del potassio sierico di una dose più bassa (25 mg), mentre dosi superiori a 37,5 mg di triamterene, cioè 75 mg e 100 mg, non ci sono risultati elevazioni supplementari dei livelli sierici di potassio. La relazione dose-risposta di triamterene è stata valutata anche in pazienti resi ipokaliemica da idroclorotiazide dato 25 mg due volte al giorno. Triamterene dato un aumento dei livelli sierici di potassio due volte al giorno in modo dose-dipendente. Tuttavia, la combinazione di Triamterene e idroclorotiazide dato due volte al giorno è apparso anche a produrre un aumento della frequenza di elevazione dei livelli di azotemia e creatinina sierica. I maggiori aumenti del potassio sierico, azotemia e creatinina in questo studio sono stati osservati con 50 mg di triamterene dato due volte al giorno, la più grande dose testata. Di solito, triamterene non del tutto compensare l'effetto kaliuretico di idroclorotiazide e alcuni pazienti può rimanere ipokaliemica durante la ricezione Triamterene e idroclorotiazide. In alcuni individui, tuttavia, potrebbe indurre iperkaliemia (vedi AVVERTENZE). I componenti triamterene e idroclorotiazide di questo prodotto sono ben assorbiti e sono bioequivalenti alle preparazioni liquide dei singoli componenti somministrati per via orale. Il cibo non influenza l'assorbimento di triamterene o idroclorotiazide da triamterene e idroclorotiazide compresse. La componente idroclorotiazide di triamterene e idroclorotiazide compresse è bioequivalente a singola entità formulazioni idroclorotiazide compresse. INDICAZIONI E USO: Questo farmaco combinazione fissa non è indicato per la terapia iniziale di edema o ipertensione, tranne in soggetti nei quali lo sviluppo di ipokaliemia non può essere rischiato. Triamterene e idroclorotiazide compresse sono indicati per il trattamento di ipertensione o edema nei pazienti che sviluppano ipopotassiemia su idroclorotiazide da soli. Triamterene e idroclorotiazide è anche indicato per quei pazienti che necessitano di un diuretico tiazidico e nei quali lo sviluppo di ipokaliemia non possono essere rischiato (ad esempio i pazienti sui preparati digitalici concomitanti, o con una storia di aritmie cardiache, ecc). Triamterene e idroclorotiazide possono essere usati da soli o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, come beta-bloccanti. Dal momento che Triamterene e idroclorotiazide possono aumentare l'azione di questi farmaci, un aggiustamento del dosaggio può essere necessario. Uso in gravidanza: L'uso di routine di diuretici in una donna altrimenti sano è inadeguato ed espone madre e del feto a rischio di inutili. I diuretici non impediscono lo sviluppo di tossiemia durante la gravidanza, e non vi è alcuna prova sufficiente che sono utili nel trattamento di tossiemia sviluppato. L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalla fisiologica e le conseguenze meccaniche della gravidanza. Tiazidi sono indicati in gravidanza quando l'edema è dovuto a cause patologiche, così come sono in assenza di gravidanza. edema dipendente in gravidanza, risulta dalla restrizione di ritorno venoso dall'utero espanso, viene opportunamente trattato attraverso elevazione degli arti inferiori e utilizzo di calze elastiche; uso di diuretici per abbassare il volume intravascolare in questo caso è illogico e inutile. C'è ipervolemia durante la gravidanza normale, che è dannoso per il feto né né la madre (in assenza di malattie cardiovascolari), ma che è associato con edema, incluso edema generalizzato, nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce disagio, aumento decubito spesso fornire sollievo. In rari casi, questa l'edema può causare disagio estremo che non è alleviato dal riposo. In questi casi, un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato. CONTROINDICAZIONI: iperkaliemia: Triamterene e idroclorotiazide non devono essere usati in presenza di livelli sierici di potassio elevate (maggiori o uguali a 5,5 mEq / litro). Se iperkaliemia sviluppa, questo farmaco deve essere interrotto e un tiazidico da solo dovrebbe essere sostituito. Antikaliuretic terapia o di potassio supplementazione: Triamterene e idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con altri agenti conservativa del potassio come spironolattone, amiloride cloridrato o altre formulazioni contenenti triamterene. supplementazione di potassio concomitante sotto forma di farmaco, contenenti potassio sostituto del sale, o le diete di potassio arricchito non deve essere utilizzato. Funzionalità renale compromessa: Triamterene e idroclorotiazide è controindicato in pazienti con anuria, insufficienza renale acuta e cronica o insufficienza renale significativa. ipersensibilità: Triamterene e idroclorotiazide non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità al triamterene o idroclorotiazide o ad altri farmaci sulfamidico-derivati. AVVERTENZE: Iperkaliemia: anormale aumento dei livelli sierici di potassio (maggiore o uguale a 5,5 mEq / litro) può verificarsi con tutte le combinazioni diuretiche-conservazione di potassio, tra cui Triamterene e idroclorotiazide. Iperkaliemia è più probabile che si verifichi in pazienti con insufficienza renale, diabete (anche senza evidenza di insufficienza renale), o nei pazienti anziani o gravemente malati. Dal momento che iperkaliemia non corretta può essere fatale, i livelli sierici di potassio devono essere controllati ad intervalli frequenti soprattutto nei pazienti che ricevevano prima Triamterene e idroclorotiazide, quando i dosaggi sono cambiati o con qualsiasi malattia che può influenzare la funzione renale. Se si sospetta iperkaliemia (segnali di pericolo includono parestesie, debolezza muscolare, stanchezza, paralisi flaccida delle estremità, bradicardia e shock), un elettrocardiogramma (ECG) dovrebbe essere ottenuto. Tuttavia, è importante monitorare i livelli sierici di potassio, perché iperkaliemia lieve non può essere associata a modificazioni dell'ECG. Se iperkaliemia è presente, Triamterene e idroclorotiazide deve essere interrotta immediatamente e un tiazidico solo dovrebbero essere sostituiti. Se il potassio sierico supera 6,5 mEq / litro, è necessaria la terapia più vigorosa. La situazione clinica detta le procedure da impiegare. Questi includono la somministrazione endovenosa di soluzione di cloruro di calcio, bicarbonato di sodio e / o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione rapida azione dell'insulina. resine scambiatrici cationiche come polistirene solfonato di sodio possono essere somministrati per via orale o rettale. iperkaliemia persistenti può richiedere la dialisi. Lo sviluppo di iperkaliemia associato con diuretici risparmiatori di potassio si accentua in presenza di insufficienza renale (vedere CONTROINDICAZIONI). I pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve non dovrebbero ricevere questo farmaco senza controllo frequente e continuo di elettroliti sierici. effetti della droga cumulativi possono essere osservati in pazienti con funzione renale compromessa. Le distanze renale di idroclorotiazide e del metabolita farmacologicamente attivo della triamterene, il solfato di estere di hydroxytriamterene, hanno dimostrato di essere ridotto e livelli plasmatici aumentati in seguito alla somministrazione Triamterene e idroclorotiazide a pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Iperkaliemia è stata riportata in pazienti diabetici con l'uso di agenti-conservazione di potassio, anche in assenza di insufficienza renale apparente. Di conseguenza, Triamterene e idroclorotiazide deve essere evitato nei pazienti diabetici. Se è impiegato, elettroliti sierici devono essere monitorati frequentemente. A causa delle proprietà risparmiatori di potassio di enzimi inibitori (ACE) dell'enzima di conversione dell'angiotensina, Triamterene e idroclorotiazide devono essere usati con cautela, se non del tutto, con questi agenti (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Metabolica o respiratoria Acidosi: Potassio-conservando la terapia deve essere evitato in pazienti gravemente malati in cui può verificarsi acidosi respiratoria o metabolica. L'acidosi può essere associato ad aumenti rapidi livelli sierici di potassio. Se Triamterene e idroclorotiazide è impiegato, frequenti valutazioni di acido equilibrio / base e siero elettroliti sono necessari. Acuta miopia e secondaria glaucoma ad angolo chiuso: Idroclorotiazide, un sulfamidico, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimane dall'inizio della droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. possono avere bisogno di trattamenti medici o chirurgici Prompt per essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. PRECAUZIONI: Generale: Squilibrio elettrolitico e BUN Aumenti: I pazienti che ricevono Triamterene e idroclorotiazide devono essere attentamente monitorati per gli squilibri fluidi o elettroliti, cioè iponatremia, alcalosi ipocloremica, ipopotassiemia e ipomagnesiemia. Determinazione di elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati. Siero e nelle urine elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti e devono essere eseguite di frequente quando il paziente è il vomito o la ricezione di liquidi per via parenterale. I segnali di pericolo o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico sono: secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazidici è generalmente lieve e solitamente non richiede alcun trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie (come in malattie del fegato o malattia renale). Diluizione iponatriemia può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda; una terapia appropriata è restrizione idrica, piuttosto che la somministrazione di sale, se non in rari casi in cui l'iponatriemia è in pericolo di vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. L'ipokaliemia può sviluppare con tiazidici, in particolare con diuresi rapida, quando grave cirrosi è presente, o durante l'uso concomitante di corticosteroidi, ACTH, amfotericina B, o dopo la terapia con tiazidici prolungata. Tuttavia, hypokalemia di questo tipo è normalmente impedito dal componente triamterene di triamterene e idroclorotiazide compresse. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. L'ipokaliemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio, una maggiore irritabilità ventricolare). Triamterene e idroclorotiazide possono produrre un elevato livello di azoto ureico nel sangue (BUN), livello di creatinina o di entrambi. Questo non è probabilmente il risultato della tossicità renale, ma è secondaria ad una riduzione reversibile della velocità di filtrazione glomerulare o deplezione del volume di fluido intravascolare. Aumenti in panino e livelli di creatinina possono essere più frequenti nei pazienti trattati con la terapia dose di diuretico divisa. Periodici BUN e creatinina determinazioni devono essere effettuate in particolare nei pazienti anziani, i pazienti con malattia epatica sospetta o accertata, o insufficienze renali. Se gli aumenti azotemia, Triamterene e idroclorotiazide deve essere interrotto. Epatica Coma: Triamterene e idroclorotiazide deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Renali Pietre: Triamterene è stata riportata in calcoli renali in associazione con altri componenti di calcolo. Triamterene e idroclorotiazide deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di litiasi renale. Acido folico Carenza: Triamterene è un antagonista debole, acido folico e può contribuire alla comparsa di megaloblastosi nei casi in cui sono ridotti i negozi di acido folico. In tali pazienti, si raccomanda valutazioni di sangue periodici. Iperuricemia: iperuricemia può verificarsi o la gotta acuta può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. Effetti metabolici ed endocrini: i tiazidici possono diminuire i livelli sierici PBI senza segni di disturbi della tiroide. L'escrezione di calcio viene ridotta dai tiazidici. Le alterazioni patologiche della ghiandola paratiroidea con ipercalcemia e ipofosfatemia sono stati osservati in alcuni pazienti in terapia con tiazidici prolungata. Le complicazioni comuni di iperparatiroidismo quali litiasi renale, il riassorbimento osseo, e ulcera peptica non sono state osservate. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici possono essere aumentati, diminuiti o invariato. Il diabete mellito che è stato latente può diventare manifesto durante la somministrazione tiazidico. Ipersensibilità: reazioni di sensibilità ai tiazidici possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. esacerbazione possibile o attivazione di lupus eritematoso sistemico dai tiazidici è stata riportata. Interazioni farmacologiche: I tiazidici possono aggiungere o potenziare l'azione di altri farmaci antipertensivi. I tiazidici possono diminuire la reattività arteriosa di noradrenalina. Questa diminuzione non è sufficiente per escludere efficacia dell'agente pressore per uso terapeutico. I tiazidici hanno anche dimostrato di aumentare la capacità di risposta a tubocurarina. Litio generalmente non deve essere somministrato con diuretici perché riducono la clearance renale e aggiungere un alto rischio di tossicità da litio. prima dell'utilizzo di tale terapia concomitante, consultare il foglietto illustrativo di litio. insufficienza renale acuta è stata riportata in alcuni pazienti trattati con indometacina e formulazioni contenenti Triamterene e idroclorotiazide. La prudenza è quindi richiesta nella somministrazione non steroidei agenti anti-infiammatori con Triamterene e idroclorotiazide. Risparmiatori di potassio farmaci deve essere usato con molta cautela, se non del tutto, in combinazione con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) a causa di un rischio notevolmente aumentato di iperkaliemia. Il potassio sierico devono essere monitorati frequentemente. Droga / Laboratorio di prova Interazioni: Triamterene e chinidina hanno simili spettri di fluorescenza; in tal modo, Triamterene e idroclorotiazide possono interferire con la misurazione della chinidina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Carcinogenesi. Non sono stati condotti studi a lungo termine con triamterene / idroclorotiazide. Triamterene. In studi condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program, gruppi di ratti sono stati alimentati con diete contenenti 0, 150, 300 o 600 ppm triamterene e gruppi di topi sono stati alimentati con diete contenenti 0, 100, 200 o 400 ppm triamterene. Ratti maschi e femmine esposti alla concentrazione più elevata ricevuti triamterene a circa 25 e 30 mg / kg / giorno, rispettivamente. Topi maschi e femmine esposti alla concentrazione più elevata ricevuti triamterene a circa 45 e 60 mg / kg / giorno, rispettivamente. C'è stato un aumento dell'incidenza di neoplasie epatocellulare (principalmente adenomi) nei topi maschi e femmine al più alto livello di dosaggio. Queste dosi rappresentano 7,5 volte e 10 volte la MRHD di 300 mg / kg (o 6 mg / kg / giorno in base a un paziente di 50 kg) per topi maschi e femmine, rispettivamente se basate sul peso corporeo e 0,7 volte e 0,9 volte le MRHD quando basa sulla superficie corporea. Anche se neoplasia epatocellulare (adenomi esclusivamente) in studio sui ratti è stato limitato ai maschi triamterene esposti, l'incidenza non era dose-dipendente e non vi era alcuna differenza statisticamente significativa da un'incidenza controllo in qualsiasi livello di dose. Idroclorotiazide. studi di alimentazione due anni in topi e ratti, condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program (NTP), topi e ratti con dosi di idroclorotiazide trattati fino a rispettivamente 600 e 100 mg / kg / die,. Su una base di peso corporeo, queste dosi sono 600 volte (nei topi) e 100 volte (nei ratti) la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) per la componente idroclorotiazide di triamterene e idroclorotiazide compresse (50 mg / die o 1 mg / kg / giorno in base a un paziente di 50 kg). Sulla base della superficie corporea, queste dosi sono 56 volte (nel topo) e 21 volte (nei ratti) MRHD. Questi studi hanno scoperto prove di potenziale cancerogeno di idroclorotiazide in ratti o topi femmina, ma non vi erano prove ambigue di hepatocarcinogenicity nei topi maschi. Mutagenesi: Gli studi del potenziale mutageno del Triamterene e idroclorotiazide non sono stati effettuati. Triamterene. Triamterene non è risultato mutageno nei batteri (ceppi di S. typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535 o TA 1537), con o senza attivazione metabolica. Essa non ha indotto aberrazioni cromosomiche nelle cellule ovariche di criceto cinese cellule (CHO) in vitro con o senza attivazione metabolica, ma ha indotto scambio tra cromatidi fratelli nelle cellule CHO in vitro, con e senza attivazione metabolica. Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide non è risultato genotossico in test in vitro utilizzando ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 TA 1538 di Salmonella typhimurium (test di Ames), in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) di test per le aberrazioni cromosomiche, o in in vivo test utilizzando il mouse cromosomi delle cellule germinali, cromosomi midollo criceto osso cinesi, e il gene tratto letale recessivo Drosophila legato al sesso. I risultati positivi sono stati ottenuti nel test in vitro CHO scambio di cromatidi fratelli (clastogenicità), e nella cella linfoma di topo (mutagenicità) saggi, con concentrazioni di idroclorotiazide di 43-1300 mcg / mL. I risultati positivi sono stati ottenuti anche nel test di nidulans nondisjunction Aspergillus utilizzando una concentrazione imprecisato di idroclorotiazide. Compromissione della fertilità. Non sono stati condotti studi sugli effetti della combinazione triamterene / idroclorotiazide, o del solo sulla funzione riproduttiva degli animali triamterene. Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui sono stati esposti queste specie, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg / die, rispettivamente prima dell'accoppiamento e durante gestazione. multipli corrispondenti delle MRHD sono 100 (topi) e 4 (ratti) sulla base del peso corporeo e 9,4 (topi) e 0,8 (ratti) sulla base della superficie corporea. Gravidanza: Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale per determinare il potenziale di danno fetale da triamterene e idroclorotiazide compresse: Effetti teratogeni: categoria C. Tuttavia, uno studio di un generazione nel ratto approssimato Triamterene e Idroclorotiazide & rsquo; s composizione utilizzando un rapporto 1: 1 di triamterene a idroclorotiazide (30:30 mg / kg / die). Non c'è stata evidenza di teratogenicità a tali dosi che erano, in base al peso corporeo, 15 e 30 volte, rispettivamente, la MRHD, e, sulla base della superficie corporea, 3,1 e 6,2 volte, rispettivamente MRHD. L'uso sicuro di triamterene e idroclorotiazide compresse in gravidanza non è stata stabilita in quanto non vi sono studi adeguati e ben controllati con triamterene e idroclorotiazide compresse in donne in gravidanza. Triamterene e idroclorotiazide compresse devono essere utilizzati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. Triamterene: Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei ratti a dosi fino a 20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) sulla base del peso corporeo, e 6 volte la MRHD sulla base della superficie corporea senza evidenza di danno per il feto a causa di triamterene. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide è stato somministrato per via orale a topi e ratti gravidi durante rispettivi periodi di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a rispettivamente 3000 e 1000 mg / kg / die,. A queste dosi, che sono multipli della MRHD pari a 3000 per topi e 1000 per ratti, sulla base di peso corporeo, e pari a 282 per topi e 206 per i ratti, sulla base di superficie corporea, non vi era alcuna evidenza di danno al feto. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Effetti non teratogeno: tiazidici e triamterene hanno dimostrato di attraversare la barriera placentare e si ritrovano nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di tiazidici e triamterene nelle donne in gravidanza richiede che i benefici attesi essere pesati contro i possibili rischi per il feto. Questi rischi includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia, e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Le madri che allattano: I tiazidici e triamterene in associazione non è stata studiata nelle donne che allattano. Triamterene appare nel latte animale e ciò può verificarsi negli esseri umani. I tiazidici sono escreti nel latte materno. Se l'uso del prodotto combinazione di droga è ritenuto essenziale, il paziente deve interrompere l'allattamento. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE: Gli effetti collaterali osservati in associazione con l'uso di triamterene e idroclorotiazide compresse, altri prodotti di combinazione contenenti triamterene / idroclorotiazide, e prodotti contenenti triamterene o idroclorotiazide sono i seguenti: Gastrointestinale: ittero (ittero colestatico intraepatico), pancreatite, nausea, disturbi dell'appetito, alterazione del gusto, vomito, diarrea, costipazione, anoressia, irritazione gastrica, crampi. Sistema nervoso centrale: sonnolenza e stanchezza, insonnia, mal di testa, vertigini, secchezza delle fauci, depressione, ansia, vertigini, irrequietezza, parestesie. Cardiovascolare: tachicardia, mancanza di respiro e dolore al petto, ipotensione ortostatica (può essere aggravata da alcol, barbiturici o narcotici). Renale: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale acuta, calcoli renali composti da triamterene in associazione con altri materiali di calcolo, urina scolorimento. Ematologiche: leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica e megaloblastosi. Oftalmico: xantopsia, visione offuscata transitoria. Ipersensibilità: anafilassi, fotosensibilità, rash, orticaria, porpora, necrotizzante angioite (vasculite, vasculite cutanea), febbre, difficoltà respiratoria inclusa polmonite. Altri: crampi muscolari e debolezza, sono diminuite le prestazioni sessuali e scialoadenite. Ogni volta che le reazioni avverse sono da moderata a grave, la terapia deve essere ridotto o revocato. Esami di laboratorio: Altered Elettroliti sierici: iperkaliemia, ipokaliemia, iponatremia, ipomagnesiemia, ipocloremia (vedi avvertenze e precauzioni). Creatinina, sangue Azoto ureico: elevazioni reversibili delle azotemia e creatinina sierica sono stati osservati in pazienti ipertesi trattati con triamterene e idroclorotiazide compresse. Glucosio: iperglicemia, glicosuria e diabete mellito (vedi PRECAUZIONI). Sierici di acido urico, PBI e Calcio. (Vedi PRECAUZIONI). Altri: aumento degli enzimi epatici sono stati riportati in pazienti trattati con triamterene e idroclorotiazide compresse. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Actavis al 1-800-272-5525 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. SOVRADOSAGGIO: Non sono disponibili dati specifici per quanto riguarda Triamterene e idroclorotiazide sovradosaggio nell'uomo e un antidoto specifico è disponibile. Fluido e squilibri elettrolitici sono la preoccupazione più importante. Dosi eccessive di componente triamterene possono suscitare iperkaliemia, disidratazione, nausea, vomito e debolezza e, eventualmente, l'ipotensione. Sovradosaggio con idroclorotiazide è stata associata con ipopotassiemia, ipocloremia, iponatremia, disidratazione, letargia (può progredire fino al coma) e irritazione gastrointestinale. Il trattamento è sintomatico e di supporto. La terapia con Triamterene e idroclorotiazide deve essere interrotto. Indurre il vomito o istituire lavanda gastrica. Monitorare i livelli di elettroliti sierici e l'equilibrio dei fluidi. Istituire misure di sostegno come richiesto per mantenere l'idratazione, l'equilibrio elettrolitico, respiratorie, cardiovascolari, e la funzione renale. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Nota: 37,5 mg / 25 mg = 37,5 mg triamterene e 25 mg di idroclorotiazide 75 mg / 50 mg = 75 mg triamterene e 50 mg idroclorotiazide Il dosaggio usuale di Triamterene e idroclorotiazide come una tavoletta è 37,5 mg / 25 mg o 75 mg / 50 mg al giorno, somministrato in una singola dose, con un appropriato monitoraggio del potassio sierico (vedi AVVERTENZE). Non c'è esperienza con l'uso di più di 75 mg / 50 mg al giorno di Triamterene e idroclorotiazide. L'esperienza clinica con la somministrazione di 37,5 mg / 25 mg di Triamterene e idroclorotiazide due volte al giorno in dosi frazionate (piuttosto che come una singola dose) suggerisce un aumento del rischio di squilibrio elettrolitico e disfunzione renale. I pazienti trattati con 50 mg di idroclorotiazide che diventano ipokaliemica possono essere trasferiti a questo prodotto 75 mg / 50 mg direttamente. I pazienti trattati con 25 mg di idroclorotiazide che diventano ipokaliemica possono essere trasferiti ad un prodotto 37,5 mg / 25 mg direttamente. Nei pazienti che necessitano di terapia idroclorotiazide e nei quali ipokaliemia non può essere rischiato, la terapia può essere iniziata con 37,5 mg / 25 mg di Triamterene e idroclorotiazide. Se una risposta ottimale della pressione sanguigna non si ottiene con 37,5 mg / 25 mg Triamterene e idroclorotiazide, la dose deve essere aumentata a 75 mg / 50 mg al giorno in dose singola. Se la pressione sanguigna ancora non è controllata, un altro agente antiipertensivo può essere aggiunto (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Gli studi clinici hanno dimostrato che i pazienti che assumono formulazioni meno biodisponibile di Triamterene e idroclorotiazide in dosi giornaliere di 25 mg a 50 mg idroclorotiazide e 50 mg a 100 mg di triamterene possono essere modificati in modo sicuro a 37,5 mg / 25 mg di Triamterene e idroclorotiazide quotidiana. Tutti i pazienti modificate dalle formulazioni meno biodisponibile per triamterene e idroclorotiazide compresse devono essere monitorati clinicamente e per potassio sierico dopo il trasferimento. CONFEZIONE: Triamterene e idroclorotiazide compresse, USP, 75 mg / 50 mg, sono gialle, rotonde, incise, con impresso Watson 348 e sono disponibili in flaconi da 30, 60, 90 COUNT. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino.
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